Cardura xl - fda prescribing information , side effects and uses , cardugen

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Cardura XL CARDURA & registro; XL (mesilato de doxazosina comprimidos de liberación prolongada) está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la hiperplasia prostática benigna (HPB). Cardura XL no está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Cardura XL Dosis y Administración Información general de dosificación La dosis inicial de Cardura XL, 4 mg administrados una vez al día, se debe administrar con el desayuno. Dependiendo de la respuesta y la tolerabilidad sintomático del paciente, la dosis se puede aumentar a 8 mg, la dosis máxima recomendada. El intervalo de valoración recomendada es de 3 y ndash; y 4 semanas. Si la administración Cardura XL se interrumpe durante varios días, la terapia debe ser reiniciado utilizando el 4 mg una vez al día dosis. Los comprimidos deben tragarse enteros, y no deben ser masticados, divididos, cortados o triturados. Los pacientes que cambian de CARDURA de Cardura XL Si se cambia de CARDURA de liberación inmediata (IR) para Cardura XL, debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja (4 mg una vez al día). Antes de comenzar el tratamiento con Cardura XL, la dosis de la noche final del CARDURA no debe tomarse. La administración concomitante con inhibidores PDE-5 La administración concomitante de Cardura XL con un inhibidor de PDE-5 puede resultar en efectos y hipotensión sintomática bajar aditivo de presión arterial; Por lo tanto, la PDE-5 inhibidor de la terapia debe iniciarse con la dosis más baja en pacientes que toman Cardura XL. Formas farmacéuticas y concentraciones Comprimidos blancos, redondos, recubiertos con película que contienen 4 mg y 8 mg de mesilato de doxazosina. Contraindicaciones Cardura XL está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la doxazosina, otras quinazolinas (por ejemplo, prazosina, terazosina), o cualquiera de los ingredientes inertes. Las reacciones alérgicas a la doxazosina y otras quinazolinas incluyen erupción cutánea, urticaria, prurito, angioedema y síntomas respiratorios [véase Reacciones Adversas (6.2)]. Advertencias y precauciones Hipotensión postural La hipotensión postural con o sin síntomas (por ejemplo, mareos) puede desarrollarse a las pocas horas después de la administración de Cardura XL. Sin embargo, con poca frecuencia, hipotensión postural sintomática también ha sido reportado después de unas pocas horas después de la dosificación. Al igual que con otras alfa-bloqueantes, existe un potencial para el síncope, especialmente después de la dosis inicial o después de un aumento de la concentración de la dosis. Los pacientes deben ser advertidos de la posible ocurrencia de tales eventos y deben evitar situaciones en las que podría dar lugar a lesiones síncope se produce. Se debe tener cuidado cuando Cardura XL se administra a pacientes con hipotensión sintomática o pacientes que han tenido una respuesta hipotensora a otros medicamentos. Cirugía de cataratas Síndrome del iris flácido intraoperatorio (IFIS) se ha observado durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes en tratamiento o previamente tratados con bloqueadores alfa 1. Esta variante del síndrome de pupila pequeña se caracteriza por la combinación de un iris flácido que BILLOWS en respuesta a corrientes de riego intraoperatorias, miosis intraoperatoria progresiva a pesar de la dilatación preoperatoria con fármacos midriáticos estándar, y el potencial de prolapso del iris hacia las incisiones de facoemulsificación. cirujano del paciente debe estar preparado para posibles modificaciones a su técnica quirúrgica, tales como la utilización de ganchos de iris, anillos dilatadores del iris, o sustancias viscoelásticas. No parece ser un beneficio de parar alfa 1 bloqueantes antes de la cirugía de cataratas. Desórdenes gastrointestinales Al igual que con cualquier otro material indeformable, se debe tener precaución cuando se administre Cardura XL a pacientes con estrechamiento gastrointestinal severo preexistente (patológico o iatrogénico). Se han notificado casos raros de síntomas obstructivos en pacientes con estenosis conocida, asociados a la ingestión de otro fármaco de esta formulación de liberación prolongada no deformable. Aumentó notablemente los tiempos de retención GI, como puede ocurrir en pacientes con estreñimiento crónico, puede aumentar la exposición sistémica a la doxazosina y de ese modo incrementar potencialmente las reacciones adversas. Cancer de prostata El carcinoma de próstata causa muchos de los mismos síntomas asociados con la HPB y los dos trastornos frecuentemente coexisten. Por lo tanto, el carcinoma de la próstata se debe descartar antes de comenzar el tratamiento con Cardura XL. Los inhibidores de la PDE-5 La administración concomitante de Cardura XL con un inhibidor de PDE-5 puede resultar en efectos y hipotensión sintomática bajar aditivo de presión de la sangre. No se han determinado las interacciones farmacodinámicas entre Cardura XL y medicamentos antihipertensivos u otros agentes vasodilatadores. Pacientes con insuficiencia hepática Cardura XL no está recomendado para pacientes con insuficiencia hepática grave y debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada [consulte Uso en poblaciones específicas (8.6). Farmacología Clínica (12.3)]. Los pacientes con insuficiencia coronaria Los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho o infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses fueron excluidos de los estudios de fase 3. Si los síntomas de la angina de pecho deben recién aparecer o empeorar, Cardura XL se debe interrumpir. Los inhibidores del CYP 3A4 Se debe tener precaución cuando la administración concomitante Cardura XL con un fuerte inhibidor de CYP 3A4, tales como atanazavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina o voriconazol. El priapismo En raras ocasiones (probablemente con menos frecuencia de una vez cada varios miles de pacientes), antagonistas alfa-1, incluyendo la doxazosina, se han asociado con priapismo (erección del pene dolorosa, sostenida por horas y no se alivia con el coito o la masturbación). Debido a que esta condición puede conducir a la impotencia permanente si no se trata rápidamente, los pacientes deben ser advertidos acerca de la gravedad de la afección. Reacciones adversas Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. La incidencia de reacciones adversas se deriva de dos ensayos de eficacia y de seguridad controlados que incluyeron 1473 pacientes con HBP. En el Estudio 1, Cardura XL (n = 317) se comparó con los comprimidos de IR de doxazosina (n = 322) y con placebo (n = 156). En el Estudio 2, Cardura XL (n = 350) se comparó sólo para tabletas IR doxazosina (n = 330). En ambos estudios, Cardura XL se inició a una dosis de 4 mg, lo que podría ser aumentado por el investigador a 8 mg después de siete semanas para dar respuesta adecuada no se observó [véase Estudios clínicos (14.1)]. Del mismo modo, IR doxazosina se inició a una dosis de 1 mg, que se aumentó en todos los pacientes a 2 mg después de 1 semana, seguido por la opción de aumentar a 4 mg después de 4 semanas, y 8 mg después de 7 semanas. Las reacciones adversas más frecuentes que provocaron la interrupción en el grupo de Cardura XL fueron: mareos, disnea, astenia, dolor de cabeza, hipotensión, hipotensión postural, y somnolencia. Las tasas de interrupción de las reacciones adversas fueron de 6%, 7% y el 3% en el Cardura XL, IR doxazosina, y el grupo placebo, respectivamente. La tabla 1 recoge las tasas de incidencia de reacciones adversas derivadas de todos los eventos adversos informados en los dos estudios controlados (Estudios 1 y 2) en combinación, a un ritmo mayor que el placebo y en el 1% o más de los pacientes tratados con Cardura XL. Tabla 1 Reacciones adversas, derivadas de todos los eventos adversos Exceder Placebo tarifas y que ocurren en el & ge; 1% de los pacientes tratados con HBP Cardura XL Cardura XL (N = 666) eventos adversos adicionales, notificados con Cardura XL, reportado en menos del 1% de los pacientes, y los de interés clínico incluyen: Sistema cardiovascular: angina de pecho, síncope, taquicardia, dolor de pecho, palpitaciones; Sistema digestivo: diarrea; Sistema musculoesquelético: artralgia; Sistema nervioso: disminución de la libido; Sistema urogenital: impotencia, disuria. En general, los eventos adversos reportados en la extensión de la seguridad de etiqueta abierta, en aproximadamente 295 pacientes con HPB tratados hasta 37 semanas, fueron similares en tipo y frecuencia de los eventos descritos anteriormente en los ensayos controlados. La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de la doxazosina. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Sistema nervioso autónomo: priapismo; Sistema cardiovascular: los accidentes cerebrovasculares, mareo postural, infarto de miocardio; Sistema Nervioso Central y Periférico: hipoestesia, parestesia; Sistema endocrino: ginecomastia; Sistema gastrointestinal: obstrucción gastrointestinal, vómito; Sistema de Administración general: fatiga, sofocos, malestar general; Heart Rate / Ritmo: bradicardia, arritmias cardíacas; Hematopoyético: leucopenia, púrpura, trombocitopenia; Sistema de hígado / biliar: pruebas de función hepática, hepatitis colestásica, hepatitis, ictericia; Sistema musculoesquelético: calambres musculares, debilidad muscular; Psiquiátricos: agitación, anorexia, nerviosismo; Sistema respiratorio: broncoespasmo agravada; Trastornos de la piel: alopecia, urticaria, erupciones en la piel, prurito; Órganos de los sentidos: visión borrosa, síndrome del iris flácido intraoperatorio [ver Advertencias y precauciones (5.2)]; Sistema urinario: hematuria, alteraciones de la micción, frecuencia miccional, nocturia, poliuria. Se han notificado casos raros de irritación gastrointestinal y hemorragia gastrointestinal con el uso de otro medicamento de esta formulación de liberación sostenida no deformable, aunque la relación causal con el fármaco es incierto. Interacciones con la drogas Los inhibidores del CYP 3A4 No se realizaron estudios in vivo de interacción farmacológica en con Cardura XL. Los estudios in vitro sugieren que la doxazosina es un sustrato del CYP 3A4. Se debe tener precaución cuando la administración concomitante Cardura XL con un fuerte inhibidor de CYP 3A4, tales como atanazavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol o [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Los medicamentos antihipertensivos No se han determinado las interacciones farmacodinámicas entre Cardura XL y medicamentos antihipertensivos u otros agentes vasodilatadores. Los inhibidores de la PDE-5 La administración concomitante de Cardura XL con un inhibidor de la PDE-5 puede resultar en efectos aditivos de presión arterial e hipotensión sintomática bajar [ver Dosis y Administración (2.3)]. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Embarazo Categoría C: Cardura XL no está indicado para su uso en mujeres. doxazosina base se encontró que atraviesa la placenta después de la administración oral a ratas preñadas, lo que resulta en la exposición del feto. No hubo evidencia de teratogenicidad o embriotoxicidad en fetos de rata o conejo con exposiciones de 32 y de 13 veces mayores que los valores de AUC para doxazosina base en los hombres, dada la dosis máxima recomendada en humanos (MHRD) de 8 mg Cardura XL. dosis de rata y conejo maternos eran 20 mg / kg / día o de la base de doxazosina / kg / día 41 mg, respectivamente, administradas durante el desarrollo de los órganos principales. Embrioletalidad se observó en conejos a una dosis de 100 mg / kg / día de mesilato de doxazosina cuando se administra durante el desarrollo de los órganos principales. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Efectos no teratogénicos: En estudios de desarrollo pre y postnatal en ratas, el desarrollo postnatal se retrasó, como lo demuestra el aumento de peso corporal y la supresión de un ligero retraso en la aparición de marcas anatómicas del desarrollo y reflejos en una exposición doxazosina base de 26 veces por encima de lo humano la exposición (AUC) en el MHRD de 8 mg Cardura XL. Las madres lactantes base de doxazosina se secreta en la leche en ratas lactantes a concentraciones aproximadamente 20 veces por encima de la exposición que se encuentra en el plasma materno después de una dosis oral de 1 mg / kg. No se sabe si la doxazosina se excreta en la leche materna humana. No se recomienda el uso de Cardura XL en las madres lactantes. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia de Cardura XL en pacientes pediátricos. uso geriátrico La incidencia de hipotensión con el uso Cardura XL parece estar relacionada con la edad y más frecuente en pacientes de 70 años o más. En el estado estacionario, se observaron aumentos del 27% en las concentraciones plasmáticas máximas (C max) y un 34% en el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) en los ancianos (& gt; 65 años) en comparación con los jóvenes [ver clínica farmacología (12.3)]. De los 666 pacientes con HBP que recibieron Cardura XL en los dos estudios de eficacia y seguridad clínicas controladas, 325 pacientes (49%) tenían 65 años de edad o más. Ciento treinta y seis pacientes tratados con Cardura XL (20%) eran & gt; 70 años de edad. En estos dos estudios, la incidencia acumulada de hipotensión parecía estar relacionada con la edad. La razón de una mayor incidencia de hipotensión en pacientes mayores de 70 años de edad puede estar relacionada con un modesto aumento en la exposición sistémica a la doxazosina [ver Farmacología Clínica (12.3)], a una mayor propensión a la hipotensión ortostática en el anciano, oa una aumento de la sensibilidad a los agentes vasodilatadores en los ancianos. La incidencia de hipotensión reportado como una reacción adversa fue mayor en los pacientes de 70 años de edad y mayores (4/136; 2,9%) en comparación con los pacientes y lt; 70 años de edad (7/530; 1,3%). Deterioro hepático Dado que no hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática grave, no se recomienda su uso en estos pacientes. Cardura XL se debe administrar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada [véase Advertencias y precauciones (5.6). Farmacología Clínica (12.3)]. La sobredosis No hay experiencia con Cardura XL sobredosis. experiencia de sobredosis con el IR doxazosina es limitado. Dos adolescentes que cada una 40 mg de doxazosina IR se ingiere intencionadamente con diclofenaco o paracetamol fueron tratados con un lavado gástrico con carbón activado y se hizo recuperaciones completas. Un niño de dos años de edad que ingirió accidentalmente 4 mg de doxazosina IR se trató con un lavado gástrico y se mantuvo normotensos durante el periodo de observación de la sala de emergencia de cinco horas. Un niño de seis meses de edad, recibió accidentalmente un 1 mg tableta triturada de IR doxazosina y se informó que había sido somnolencia. A 32 años de edad con insuficiencia renal crónica, la epilepsia y la depresión ingiere intencionadamente 60 mg IR doxazosina (nivel en sangre de 0,9 y micro; g / ml; valores normales en los hipertensos = 0,02 y micro; g / ml); muerte se atribuyó a un ataque gran mal resultante de la hipotensión. A 39 años de edad que ingirió 70 mg IR doxazosina, el alcohol y Dalmane & registro; (Flurazepam) desarrolló hipotensión, que respondió a la terapia de fluidos. La manifestación más probable de sobredosis sería hipotensión, para los que el tratamiento habitual sería de infusión intravenosa de fluido, manteniendo al paciente en posición supina, y en ciertas circunstancias, la administración de vasopresores. Como la doxazosina se une fuertemente a proteínas, no estaría indicada la diálisis. Cardura XL Descripción Cardura XL contiene mesilato de doxazosina que es un compuesto de quinazolina con el nombre químico 1- (4-amino-6,7-dimetoxi-2-quinazolinil) -4- (1,4-benzodioxano-2-ilcarbonil) piperazina metanosulfonato. La fórmula empírica del mesilato de doxazosina es C 23 H 25 N 5 O 5 & bull; CH 4 O 3 S y el peso molecular es 547,6. Tiene la siguiente estructura: Cardura XL es un comprimido de liberación prolongada para uso oral y se diseña para entregar 4 u 8 mg de doxazosina como la base libre. Cada 4 y 8 mg comprimido contiene 5,1 y 10,2 mg mesilato de doxazosina (incluye un excedente del 5%) para proporcionar 4 y 8 mg de doxazosina como una base libre, respectivamente. Los ingredientes inactivos para Cardura XL son: óxido de polietileno, cloruro de sodio, hipromelosa, óxido férrico rojo, dióxido de titanio, estearato de magnesio, acetato de celulosa, Macrogol y registro ;, esmalte farmacéutico, y óxido de hierro negro. Cardura XL los componentes del sistema y el rendimiento Cardura XL es similar en apariencia a un comprimido convencional. Se compone, sin embargo, de un núcleo de fármaco osmóticamente activo rodeado por una membrana semipermeable. El núcleo está dividido en dos capas: una capa "activa" que contiene el fármaco, y una capa de "empuje" que contiene componentes farmacológicamente inertes (pero osmóticamente activas). La membrana que rodea el comprimido es permeable al agua, pero no a los excipientes osmóticos de drogas o. Como el agua desde el tracto gastrointestinal entra en la tableta, aumenta la presión en la capa osmótica y "empuja" contra la capa de fármaco, lo que resulta en la liberación de fármaco a través de un pequeño orificio, taladrado con láser en la membrana en el lado de fármaco de la tableta. Cardura XL utiliza GITS (sistema terapéutico gastrointestinal) que está diseñado para proporcionar una velocidad controlada de suministro de la doxazosina en el lumen gastrointestinal, que es independiente del pH o la motilidad gastrointestinal (GI). La función de Cardura XL depende de la existencia de un gradiente osmótico entre el contenido del núcleo bi-capa y el líquido en el tracto GI. El suministro de fármacos es esencialmente constante siempre que el gradiente osmótico permanece constante, y luego, gradualmente cae a cero. Los componentes biológicamente inertes del comprimido permanecen intactos durante el tránsito gastrointestinal y son eliminados en las heces como una cáscara insoluble. Cardura XL - Farmacología Clínica Mecanismo de acción Los síntomas asociados con la hiperplasia benigna de próstata (HBP), tales como la frecuencia urinaria, nicturia, chorro débil, vacilación, vaciado incompleto y se relacionan con dos componentes, anatómica (estática) y funcional (dinámica). El componente estático está relacionado con un aumento de tamaño de la próstata causada, en parte, por la proliferación de células de músculo liso en el estroma prostático. Sin embargo, la gravedad de los síntomas de HPB y el grado de obstrucción de la uretra no se correlacionan bien con el tamaño de la próstata. El componente dinámico de la HBP está asociado con un aumento del tono del músculo liso de la próstata y la vejiga. El grado de tono en esta área está mediada por el adrenoceptor alfa 1, que está presente en alta densidad en el estroma prostático, cápsula prostática, y el cuello de la vejiga. El bloqueo del receptor alfa-1 disminuye la resistencia uretral y puede aliviar los síntomas de la HBP y mejorar el flujo de orina. mesilato de doxazosina es un inhibidor selectivo de la alfa-1 subtipo de receptores alfa adrenérgicos. En la próstata humana, mesilato de doxazosina antagoniza fenilefrina (alfa 1 agonista) contracciones inducidas, in vitro, y se une con alta afinidad a los receptores adrenérgicos alfa la 1A. farmacodinámica La administración de Cardura XL a los pacientes con HBP sintomática resultó en una mejoría estadísticamente significativa en la tasa de flujo urinario máximo [ver Estudios clínicos (14.1)]. farmacocinética La farmacocinética de Cardura XL es diferente de la de IR doxazosina. Cardura XL proporciona una liberación controlada de doxazosina durante un periodo de 24 horas. Absorción: Los parámetros farmacocinéticos que describen absorción después de 4 y 8 mg Cardura XL dosis diarias se reportan en la Tabla 2 a continuación. La biodisponibilidad relativa de Cardura XL en comparación con IR doxazosina fue del 54% en la dosis de 4 mg y 59% para la dosis de 8 mg. TABLA 2 Media (y plusmn; SD) la concentración plasmática de doxazosina en estado de equilibrio en voluntarios sanos: Parámetros farmacocinéticos Cardura XL (4 mg) Efecto de los alimentos: Como se ilustra en la Figura 1, el plasma Cmax y AUC fueron aproximadamente 32% y 18% mayores, respectivamente, después de Cardura XL se administró en el estado alimentado en comparación con el estado de ayuno. Con el fin de garantizar la exposición más consistente, Cardura XL se debe administrar con el desayuno [ver Dosis y Administración (2.1)]. GI Tiempo de retención Efecto: los tiempos de retención GI marcadamente reducida (por ejemplo, el síndrome del intestino corto) puede influir en la farmacocinética de Cardura XL y posiblemente como resultado concentraciones plasmáticas más bajas. Por el contrario, los tiempos de retención GI marcadamente prolongado (por ejemplo, estreñimiento crónico) pueden aumentar la exposición sistémica a la doxazosina y potencialmente resultar en aumento de las reacciones adversas [véase Advertencias y precauciones (5.3)]. Distribución: A las concentraciones plasmáticas alcanzadas con dosis terapéuticas, aproximadamente el 98% del fármaco circulante se une a proteínas plasmáticas. Metabolismo: La doxazosina se metaboliza ampliamente en el hígado. Los estudios in vitro sugieren que la vía principal de eliminación es por vía CYP 3A4; sin embargo, CYP 2D6 y CYP 2C9 vías metabólicas también existen en menor medida. No vivo en los estudios de interacción se han realizado con Cardura XL. Aunque se han identificado varios metabolitos activos de la doxazosina, la farmacocinética de estos metabolitos no se ha caracterizado [ver Interacciones farmacológicas (7)]. Excreción: En un estudio de dos sujetos administrados IR doxazosina radiomarcado 2 mg por vía oral y 1 mg por vía intravenosa en dos ocasiones separadas, aproximadamente el 63% de la dosis se elimina en las heces y 9% de la dosis se encuentra en la orina. En promedio, sólo el 4,8% de la dosis se excreta como fármaco inalterado en las heces y sólo una pequeña cantidad de la radiactividad total en la orina fue atribuida a la droga sin cambios. La media de eliminación aparente vida de Cardura XL es de 15 y ndash; 19 horas. Estudios de interacciones in vivo fármaco-fármaco se han realizado para evaluar el efecto de los medicamentos concomitantes sobre la farmacocinética de Cardura XL o para evaluar el efecto de Cardura XL sobre la farmacocinética de otros fármacos. Los estudios in vitro sugieren que la doxazosina es un sustrato del CYP 3A4. Se debe tener precaución cuando la administración concomitante Cardura XL con un fuerte inhibidor de CYP 3A4, tales como atanazavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina o voriconazol En un ensayo controlado con placebo en voluntarios sanos, la administración de una dosis única de 1 mg de IR doxazosina en el día 1 de un régimen de cuatro días de cimetidina (400 mg dos veces al día) resultó en un aumento del 10% en el AUC medio de doxazosina, un aumento del 6% en la Cmax media de doxazosina, y ningún cambio significativo en la media de la semivida de doxazosina. En base a las diferencias en la dosis y formulación, la aplicabilidad de estos resultados a Cardura XL es desconocida. De lo contrario, el potencial de interacción con otros inhibidores o sustratos de enzimas CYP no se ha determinado. Tampoco se han determinado las interacciones farmacodinámicas entre Cardura XL y medicamentos antihipertensivos u otros agentes vasodilatadores. Por último, los fármacos que reducen la motilidad gastrointestinal que lleva a tiempos de retención GI marcadamente prolongados (por ejemplo, agentes anticolinérgicos) pueden aumentar la exposición sistémica a la doxazosina. Uso en poblaciones específicas Geriátrico: En un estudio para evaluar el efecto de la edad sobre la farmacocinética de Cardura XL, aumentos de 27% en el plasma Cmax y el 34% en el AUC en plasma fueron vistos en estado de equilibrio en los ancianos (& gt; 65 años) en comparación con los jóvenes [ver uso en poblaciones específicas (8.5)]. Insuficiencia hepática: La administración de una dosis única de 2 mg de doxazosina IR a los pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase A) mostró un aumento del 40% en la exposición a la doxazosina en comparación con los pacientes sin insuficiencia hepática. No se han realizado estudios para evaluar el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de Cardura XL. No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave. Cardura XL debe administrarse con precaución a pacientes con pruebas de la función hepática leve o moderadamente alterada o para pacientes que reciben fármacos conocido en el metabolismo hepático. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Carcinogénesis y mutagénesis: mesilato de doxazosina no fue carcinogénico en ratas o ratones cuando se administró diariamente durante 2 años a dosis de hasta 40 mg / kg / día o 120 mg / kg / día, respectivamente. las exposiciones sistémicas del fármaco, medido como AUC, fueron aproximadamente 34 veces mayor en las ratas y de 16 veces en los ratones por encima de las exposiciones a la dosis máxima recomendada para humanos (MHRD) de 8 mg Cardura XL. doxazosina base no fue mutagénico en los ensayos in vitro de bacterias en Ames, el ensayo de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos, o el ensayo de linfoma de ratón. Doxazosina no fue clastogénico en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo. mesilato de doxazosina no ha sido evaluado para la genotoxicidad. La fertilidad en los hombres. Los estudios en ratas después de la administración oral de doxazosina base demostraron una reducción de la fertilidad en los hombres, lo cual fue reversible después de dos semanas de la terminación del tratamiento de doxazosina exposición base de 13 veces por encima de la exposición humana (AUC) en el MHRD de 8 mg Cardura XL. No ha habido informes de los efectos de la doxazosina en la fertilidad masculina en los seres humanos. La toxicidad cardiaca en animales Los estudios en ratas Sprague-Dawley después de 6, 12 y 18 meses, y en ratones CD-1 después de 18 meses de la administración de la dieta, mostró una mayor incidencia de necrosis miocárdica o fibrosis en la doxazosina exposición base de 26 veces por encima de la exposición humana ( AUC) en el MHRD de 8 mg Cardura XL. No se observó cardiotoxicidad en los perros o ratas Wistar después de 12 meses de la administración oral a exposiciones doxazosina base de 65- y 85 veces, respectivamente, por encima de la exposición humana (C max) en el MHRD de 8 mg Cardura XL. No hay evidencia de que las lesiones similares se producen en los seres humanos. Estudios clínicos Los estudios realizados en pacientes con HBP Se realizaron dos estudios clínicos controlados con Cardura XL en pacientes con HBP, seguido de un estudio de extensión abierto. Estudiar estudio 1 fue un estudio doble ciego, de grupos paralelos, aleatorizado, controlado con placebo y activo, que comparó la seguridad y eficacia de Cardura XL (4 u 8 mg / día) con el de IR doxazosina (1, 2, 4, u 8 mg / día) y placebo durante 13 semanas en 795 pacientes con HBP, de los cuales 317 fueron asignados al azar a Cardura XL. El estudio 2 fue un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos estudio, y con control activo que comparó la seguridad y eficacia de Cardura XL (4 u 8 mg / día) con el de IR doxazosina (1, 2, 4 u 8 mg / día) durante 13 semanas en 680 pacientes con HBP, de los cuales 350 fueron asignados al azar a Cardura XL. En ambos estudios, los hombres de 50 y ndash envejecidos; 80 años con hiperplasia prostática benigna sintomática (BPH) se inscribieron. HBP sintomática fue definida como una puntuación total de al menos 12 puntos en los 35 puntos International Prostate Symptom Score (IPSS) y una tasa de flujo urinario máximo de & le; 15 ml / seg, pero no inferior a 5 ml / seg (volumen total anulado & ge; 150 ml). En estos dos estudios, realizados en un total de 1475 pacientes, la edad media fue de 64 años (rango 47 y ndash; 83 años). Los pacientes eran caucásicos (96%), Negro (1,5%), Asia (1,5%), y de otras etnias (1%). En ambos estudios, Cardura XL dosificación se inició después de 2 semanas con placebo en el periodo de 4 mg por día aumentando a 8 mg por día después de 7 semanas de tratamiento si la respuesta adecuada (que se define como tener tanto un aumento de la tasa de flujo urinario máximo de al menos 3 ml / seg y una disminución de la IPSS total de al menos el 30% del valor inicial) no se observó. Doxazosina IR se valoró a partir de una dosis inicial de 1 mg al día a 2 mg al día después de 1 semana con la opción de aumentar a 4 mg al día después de 3 semanas y luego a un máximo de 8 mg al día después de 7 semanas si una respuesta adecuada no se observó . La dosis diaria final de Cardura XL fue de 4 mg en 43% de los pacientes y 8 mg en 57% de los pacientes. La dosis diaria final de IR doxazosina fue de 1 mg en 1%, 2 mg en 12%, 4 mg en 30%, y 8 mg en 57% de los pacientes. Había dos variables de eficacia primaria en cada uno de estos dos estudios clínicos controlados: el International Prostate Symptom Score total de (IPSS) y la tasa de flujo urinario máximo (Q máx). El IPSS consta de siete preguntas que evalúan la gravedad de componente irritativo (frecuencia, urgencia, nicturia) y obstructiva (vaciado incompleto, detener e iniciar, chorro débil, y empujar o forzar) síntomas, con posibles puntuaciones totales que van de 0 a 35. el Q máx se midió en ambos estudios justo antes de la siguiente dosis. Los resultados de la puntuación total de síntomas se dan en la Tabla 3, y para la tasa de flujo urinario máximo en la Tabla 4. TABLA 3 TOTAL International Prostate Symptom Score (IPSS) * Media basal (y plusmn; SD) La media de los cambios en las puntuaciones de IPSS Cardura XL y el placebo en el estudio 1 se resumen en la Figura 2. La media de los cambios en la tasa máxima de flujo urinario (Q máx) tanto para Cardura XL y el placebo en el estudio 1 se resumen en la Figura 3. PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Cardura XL (mesilato de doxazosina comprimidos de liberación prolongada) está disponible como 4 mg (blanco, impresa con CXL 4) y 8 mg (blanco, impresa con 8 CXL) en tabletas. Frasco de 30: 4 mg (NDC 0049-2710-30) Frasco de 30: 8 mg (NDC 0049-2720-30) Consérvese a 25 y el grado; C (77 y grado; F); excursiones permite a 15 & ndash; 30 & deg; C (59 & ndash; 86 y el grado; F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Información para asesorar al paciente Hipotensión postural Los pacientes deben ser informados acerca de la posible aparición de síntomas relacionados con la hipotensión postural, como mareo o síncope, al comenzar la terapia o cuando el aumento de concentración de la dosis de Cardura XL. Los pacientes deben tener cuidado al conducir, al operar maquinaria, o al hacer las tareas peligrosas durante este período, hasta que el efecto del medicamento ha sido determinada. El priapismo Informar al paciente acerca de la posibilidad de priapismo como resultado del tratamiento con Cardura XL tabletas de liberación prolongada y otros medicamentos similares. Los pacientes deben ser informados de que esta reacción es extremadamente raro, pero si no se recibe atención médica inmediata, pueden conducir a la disfunción eréctil permanente. Administración de la tableta Los pacientes deben ser informados de que Cardura XL comprimidos de liberación prolongada deben tragarse enteros. Los pacientes no deben masticar, dividir, cortar o romper las tabletas. el intervalo de dosificación Cardura XL se debe tomar cada día con el desayuno. Eliminación de la tableta Los pacientes no deben preocuparse si ocasionalmente observan en las heces algo parecido a un comprimido. En el comprimido de liberación prolongada Cardura XL, el medicamento está contenido dentro de una cubierta no absorbible diseñada para liberar el fármaco a una velocidad controlada. Cuando se completa este proceso, la tableta de vacío se elimina del cuerpo. INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE CARDURA & registro; XL (kar-DUR-a EKS el) Tablets (doxazosina mesilato) Lea el prospecto de información del paciente antes de empezar a tomar Cardura XL y cada vez que renueve su receta. Es posible que haya nueva información. Esta información no reemplaza la consulta con su médico acerca de su condición médica o su tratamiento. ¿Qué es Cardura XL? Cardura XL es un medicamento recetado, llamado un "bloqueador alfa." Cardura XL se usa para tratar los síntomas de la hiperplasia prostática benigna (BPH). Cardura XL puede ayudar a relajar los músculos de la próstata y la vejiga que puede disminuir los síntomas de la HPB y mejorar el flujo de orina. Antes de prescribir Cardura XL, su profesional médico puede examinar su glándula prostática y hacer un análisis de sangre llamado prueba de antígeno prostático específico (PSA) para detectar el cáncer de próstata. El cáncer de próstata y la BPH pueden causar los mismos síntomas. El cáncer de próstata necesita un tratamiento diferente. Algunos medicamentos llamados "bloqueadores alfa" se utilizan para tratar la presión arterial alta. Cardura XL no es para el tratamiento de la hipertensión arterial. No se sabe si Cardura XL es seguro y eficaz en niños. ¿Quién no debe tomar Cardura XL? No tome Cardura XL si usted es alérgico a la doxazosina, a otros medicamentos llamados quinazolones, o cualquiera de los ingredientes de Cardura XL. Consulte el final de este folleto para ver una lista completa de ingredientes en Cardura XL. ¿Qué le debería decir a mi médico antes de tomar Cardura XL? Antes de tomar Cardura XL, dígale a su profesional médico si: Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.